JCI:新发现!淋巴系统或许有助于心脏损伤的修复!

来源:生物谷 | 2022-04-14 16:31:35 |

在心肌梗死(MI,myocardial infarction)前后的心脏修复需要胞葬作用(efferocytosis)来清除死亡细胞,最近的研究表明,血管内皮生长因子C(VEGFC)在心肌梗死后的急性心脏淋巴管生成过程中或许扮演着一定的保护性角色。近日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Macrophage-produced VEGFC is induced by efferocytosis to ameliorate cardiac injury and inflammation”的研究报告中,来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现,心脏损伤后一种促进淋巴管生成的生长因子的表达或会激活机体的淋巴系统,从而刺激白细胞帮助清除死亡细胞。

淋巴系统或许有助于心脏损伤的修复。图片来源:Northwestern University

研究者Edward Thorp教授说道,这一研究发现或许巩固了淋巴系统在心脏病发作后修复过程中的作用,并具有一定的理论和实际的治疗意义,如今研究人员确定了一种能帮助有效清除死亡组织的新靶点,这或许能帮助减轻再灌注的损伤,而且未来一些研究也会测试这一策略的治疗性原则。

这篇研究报告汇集了大量有趣的数据,并最终阐明淋巴管在这一过程中的重要功能作用,当心脏病发作后,称之为巨噬细胞的免疫细胞能帮助处理死细胞,在胞葬作用中吞噬并消化它们,此前研究中,研究者观察到了在心脏病发作后白细胞的活性会增加,而且有些死亡的物质也会被运送到引流淋巴结中,这或许就提出了巨噬细胞和淋巴系统之间互动的问题。

这项研究中,研究人员在小鼠实验性心脏病发作后有效预防了胞葬作用,并观察到了,这种修饰会导致淋巴活动减少并减少促淋巴管生成生长因子VEGFC的表达,VEGFC是一种能促进淋巴管形成的特殊蛋白,这一过程似乎能帮助改善心脏病发作后的心脏修复。相关研究结果表明,巨噬细胞必须消化死亡的心脏细胞来诱发生长因子的表达。此前研究结果表明,VEGFC或与损伤后心脏功能的改善有关,但VEGFC的来源研究人员却并不清楚,本文研究或许识别出了巨噬细胞胞葬作用于VEGFC产生之间的关联。VEGFC对于淋巴活动也非常重要,通过从小鼠机体中实验性地移除VEGFC或许就能降低淋巴活性,并增加心脏损伤后的有害炎性作用。

图片来源:https://www.jci.org/articles/view/140685

研究者Kristofor Glinton表示,没有VEGFC的小鼠在心脏损伤的边界区域或许存在较少的淋巴细胞,而较少的淋巴管也意味着较少的淋巴引流作用,促进死亡细胞的清除或许能帮助减少再灌注的损伤,即缺氧后血液供应到恢复组织时所引发的组织损伤,研究者表示,恢复循环或许会引发炎性反应并能通过更好的淋巴引流作用来减少死亡细胞的浓度,从而降低炎症的强度。

这种巨噬细胞-淋巴的交叉交流作用或许还存在于机体的其它区域中;研究者Oliver说道,这种机制或许并不是心脏所特有的,即淋巴组织存在于每个受损和修复机制中,因此我们非常希望能将本文研究扩展到其它器官和受损模型中去。综上,本文研究结果表明,心脏巨噬细胞或能通过促进心肌淋巴管的生成并抑制炎性细胞因子的作用从而促进机体的伤口愈合。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Kristofor E. Glinton,Wanshu Ma,Connor W. Lantz, et al. Macrophage-produced VEGFC is induced by efferocytosis to ameliorate cardiac injury and inflammation, Journal of Clinical Investigation(2022). DOI: 10.1172/JCI140685